Церварикс (суспензия для внутримышечного введения 0,5 мл/доза шприц N1) Бельгия ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз С.А. в аптеках города Нижнего Тагила

ЦЕРВАРИКС® (CERVARIX)

GlaxoSmithKline Biologicals, s.a.

Human Papillomavirus Quadrivalent (Types 6, 11, 16, 18) Vaccine, Recombinant

Форма выпуска, состав и упаковка

Суспензия для инъекций гомогенная, мутная, беловатого цвета, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний - прозрачная бесцветная жидкость, нижний - белый осадок.

       0.5 мл

L1 белки вируса папилломы человека        

      тип 16        20 мкг

      тип 18        20 мкг

Вспомогательные вещества: алюминия гидроксид, натрия хлорид, 3-о-дезацил-4'-монофосфорил липид А, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

0.5 мл - шприцы (1) в комплекте с 1 или 2 иглами или без них - пачки картонные.

0.5 мл - шприцы (10) в комплекте с 1 или 2 иглами или без них - пачки картонные.

0.5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

0.5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.

0.5 мл - флаконы (100) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека

Фармакологическое действие

Рекомбинантная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека.

В соответствии с эпидемиологическими данными в большинстве случаев рак шейки матки вызван онкогенными вирусами папилломы человека.

Вакцина состоит из L1 белков вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, объединенных в вирусоподобные частицы, действие которых усилено с помощью адъювантной системы AS04.

ВПЧ не содержит вирусную ДНК, не может инфицировать клетки и служить причиной заболевания. Эффективность вакцинного белка L1 вирусоподобной частицы главным образом опосредуется развитием гуморального иммунного ответа и клеточно-опосредованной иммунологической памяти. Церварикс адъювантно связан с AS04, который вызывает более высокий и длительный иммунный ответ, превосходящий таковой при использовании только солей алюминия.

В заболеваемости раком шейки матки наиболее важную роль играют следующие типы ВПЧ (по убывающей частоте встречаемости): ВПЧ-16, -18, -45, -31, -33, -52, -58, -35, -59, -56, -39, -51, -73, -68 и 66.

Степень распространенности ВПЧ-16 и ВПЧ-18 в зависимости от клинических проявлений показаны в таблице

       Всего        Центральная

Южная Америка        Азия        Африка

Инвазивный рак шейки матки        65-77%        65%        67%        72%

CIN 2/3 (*)        41-57%        48%        41%        48%

CIN 1+(**)        15-32%        21%        32%        15%

ASC-US (***)        8-19%        8%        NA        NA

(*) CIN 2/3 – соответствует высокой степени плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL).

(**) CIN 1+ - интраэпителиальная неоплазия шейки матки 1 степени и выше.

(***) ASC-US– атипичные плоские клетки неясного значения.

NA: не определены

Клиническая эффективность профилактики

Эффективность Церварикса в отношении ВПЧ-16 и ВПЧ-18 и связанных с инфицированием последствий, подтверждена клиническими исследованиями, включавшими 19778 женщин в возрасте 15–25 лет.

В исследованиях оценивались следующие конечные показатели:

— CIN2+ - интраэпителиальная неоплазия шейки матки 2 степени и выше.

— CIN1+ - интраэпителиальная неоплазия шейки матки 1 степени и выше.

— цитологические нарушения включают: атипичные плоские клетки неясного значения (ASC-US), низкую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (LSIL), высокую степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения (HSIL) и наличие атипичных плоских клеток, при которых нельзя исключить HSIL (ASC-H).

— цервикальная инфекция, персистирующая на протяжении как минимум 12 мес.

— цервикальная инфекция, персистирующая на протяжении как минимум 6 мес.

Комбинированный анализ результатов исследования и последующего 64 месячного наблюдения показал:

Эффективность против онкогенных типов ВПЧ 16/18

Эффективность в отношении развития цитологических нарушений, связанных с ВПЧ 16/18 составила 96.4% (CI: 86.3; 99.6).

Эффективность против персистирующих инфекций ВПЧ 16/18 составила 97.9% (CI: 87.8; 99.9) и 95.9% (CI:74.7; 99.9) для 6 и 12 месяцев соответственно.

У вакцинированных женщин не наблюдалось снижения защитного эффекта.

Эффективность в предотвращении инфицирования

Эффективность против ВПЧ-16/18 цитологических поражений составила 82.2% (CI:72.0; 89.2). В 51% случаев ASC-US инфицирование произошло до завершения курса вакцинации.

Эффективность против ВПЧ-16/18 персистирующих инфекций составила 75.9% (CI: 47.7; 90.2) за 12 месяцев наблюдения. В 93% случаев инфицирование произошло до завершения курса вакцинации.

Эффективность в отношении инфицирования, вызванного другими онкогенными типами вируса (не ВПЧ 16/18) составляет 53.5% (CI:14.8; 75.6) для ВПЧ- 31 и 88% (CI:60.5; 97.7) для ВПЧ- 45.

Эффективность вакцинации против персистирующей инфекции на протяжении 6 месяцев наблюдения составила 36.1% (CI:0.5; 59.5) для ВПЧ- 31, и 59.9% (CI:2.6;85.2) для ВПЧ-45. В большинстве этих случаев инфицирование происходило до завершения курса вакцинации.

Эффективность вакцинации против персистирующей инфекции на протяжении 12 месяцев наблюдения для всех онкогенных типов ВПЧ, за исключением ВПЧ 16/18, составляет 27.1% (CI:0.5; 46.8). В большинстве (92%) случаев инфицирование наступило до завершения курса вакцинации. Тенденция к повышению эффективности наблюдалась у женщин прошедших полный курс вакцинации, перед инфицированием (65.1%, CI:<0.0;92.3). Полученные результаты позволяют предположить формирование перекрестной защиты у лиц, получивших Церварикс, в отношении других онкогенных типов вируса.

Иммуногенность вакцины

Уровень антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18, определяемый ИФА, показал выраженную корреляцию с нейтрализационными тестами.

Иммуногенность трехдозовой схемы вакцинации оценивалась у 5303 женщин в возрасте 10-55 лет.

99.9% первично серонегативных испытуемых стали серопозитивными к обоим ВПЧ-16 и ВПЧ-18 через месяц после введения третьей дозы.

У женщин, изначально серопозитивных в отношении ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18, Церварикс вызывал выработку такого же уровня антител, как у исходно серонегативных женщин, при этом титр антител был значительно выше, чем вырабатываемый после перенесенной инфекции. Первично серопозитивные и серонегативные испытуемые достигли одинаковых титров антител после вакцинации.

Иммуногенность у женщин в возрасте от 15 до 26 лет.

Иммунный ответ против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 определяли в течение 64 месяцев после введения первой дозы у женщин в возрасте от 15 до 25 лет на момент вакцинации.

Серопротективный уровень антител против ВПЧ-16 и ВПЧ-18 (IgG продуцируемые титры (GMT), определяемые ИФА) достигался у 100% вакцинированных. Максимальная выраженность иммунного ответа отмечалась сразу по завершении курса вакцинации (седьмой месяц), на 18-м месяце переходила на плато и сохранялась на этом уровне на протяжение 64 месяцев последующего наблюдения, после введения первой дозы. Дополнительно доказана нейтрализующая способность вырабатываемых антител.

Иммуногенность у женщин в возрасте от 15 до 26 лет в сравнении с другими возрастными группами

В клинических исследованиях, включавших девочек и подростков в возрасте от 10 до 14 лет, все испытуемые стали серопозитивными по отношению к ВПЧ-16 и ВПЧ-18, после введения третьей дозы (к 7-му месяцу). GMT у них были в два раза выше, чем GMT у женщин в возрасте от 15 до 25 лет.

Все изначально серонегативные женщины, включая возрастную группу 26-55 лет, становились серопозитивными по завершению курса вакцинации (седьмой месяц), уровень GMTна 7 месяце был как минимум в 3-4 раза выше, чем наблюдаемый в исследованиях по оценке эффективности на 18 месяце после вакцинации. Защитный уровень антител наблюдался через 18 месяцев и сохранялся на прежнем уровне в течение пятилетнего периода наблюдения, без последующего снижения.

Показания

— профилактика рака шейки матки (плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома) у лиц женского пола, начиная с 10-летнего возраста.

Вакцина защищает от персистирующих инфекций, цитологических нарушений, включающих развитие атипичных плоских клеток неясного значения (ASC-US), интраэпителиальных цервикальных неоплазий (CIN, CIN1) и плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (CIN2+ и CIN3), вызываемых онкогенными вирусами папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов.

Церварикс так же эффективен против персистирующей инфекции, вызванной другими онкогенными типами ВПЧ (не ВПЧ 16/18).

Режим дозирования

Вакцину вводят в/м, в область плеча (область дельтовидной мышцы). Церварикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в или в/к.

Перед использованием вакцину необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и хорошо встряхнуть шприц или флакон, чтобы получить непрозрачную суспензию беловатого цвета. Если вакцина не соответствует приведенному описанию или содержит посторонние частицы, ее следует уничтожить.

Схемы вакцинации

Рекомендуемая разовая доза для девочек старше 10 лет и женщин составляет 0.5 мл.

Схема первичной иммунизации включает введение трех доз вакцины по схеме 0-1-6 месяцев. При необходимости, вторая доза может быть введена между 1-м и 2.5 месяцами после введения первой дозы.

Необходимость в ревакцинации не была установлена.

Побочное действие

Всего в клинических испытаниях было применено около 45 000 доз Церварикса у 16 000 женщин в возрасте от 10 до 68 лет.

Нежелательные реакции, приведенные ниже, сгруппированы по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), иногда (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000).

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль, чувство усталости; иногда - головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боли в области живота.

Аллергические реакции: часто - зуд, сыпь, крапивница, артралгия, лихорадка (?38°C)

Местные реакции: очень часто - боль в месте инъекции, покраснение, припухлость; иногда - уплотнение в месте введения, снижение местной чувствительности.

Прочие: очень часто - миалгия, иногда - инфекции верхних дыхательных путей.

Противопоказания

— беременность;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов вакцины.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований по применению вакцины Церварикс при беременности и в период грудного вскармливания не проводилось.

Возможно выделение антител к антигенам вакцины с молоком. Применение Церварикса во время лактации не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск.

Особые указания

Перед вакцинацией необходимо изучить медицинскую карту пациентки (особенно в отношении предыдущей вакцинации и вероятных нежелательных эффектов) и провести клиническое обследование.

В связи с возможностью развития в редких случаях анафилактической реакции, пациентки должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 мин после проведения вакцинации, а процедурные кабинеты должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Применение вакцины Церварикс следует отложить пациенткам с острым заболеванием, сопровождающимся повышением температуры тела. Наличие легкой формы инфекционного заболевания не является противопоказанием для вакцинации.

Церварикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить в/в или в/к. На настоящий момент нет данных о возможности п/к введения Церварикса.

Церварикс с осторожностью применяется при тромбоцитопении или нарушениях свертывающей системы крови, поскольку во время в/м введения возможно возникновение кровотечений.

При применении Цеварикса (как и в случае применения любой другой вакцины) следует учитывать, что адекватный иммунный ответ может быть не получен.

Церварикс является профилактической вакциной. Он не предназначен для предотвращения прогрессирования заболевания, связанного с ВПЧ, имевшегося до начала вакцинации.

ВПЧ-16 и ВПЧ-18 не являются единственной причиной возникновения рака шейки матки. Другие онкогенные типы ВПЧ также могут быть причиной этого заболевания. Инфицирование другими типами ВПЧ не всегда может быть предотвращено с помощью вакцинации Цервариксом.

Вакцинация является методом первичной профилактики и не отменяет необходимость проведения регулярных обследований у врача (вторичной профилактики) или других мер профилактики ВПЧ и других половых инфекций.

Нет данных об использовании Церварикса у лиц с нарушениями иммунореактивности, характерных для ВИЧ-инфицированных и лиц, получающих иммунодепрессивное лечение.

Длительность защитного иммунитета не установлена. Сохранившийся защитный эффект наблюдался через 5.5 лет после введения первой дозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований о влиянии вакцины на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами не проводилось.

Передозировка

До настоящего времени о случаях передозировки не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие вакцины Церварикс с другими вакцинами при их одновременном применении не изучалось. В случае одновременного применения с другими вакцинами необходимо вводить вакцины в разные участки тела.

Нет данных, свидетельствующих о влиянии гормональных контрацептивов на эффективность Церварикса.

У пациенток, получающих иммунодепрессанты, не всегда достигается адекватный иммунный ответ на вакцинацию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Нельзя использовать вакцину, если она подверглась замораживанию. Срок годности - 3 года.